나이 분포는 수개월에서 14세사이며 대다수의 발병이 사춘기 바로 직전에 일어난다. 영아 1세 이하에서는 거의 발생하지 않고 백인 어린이에게 많이 나타난다. 사망률은 60%에 이르며 연령이 높은 층에서 높다. 생존자 중 1세 미만의 경우는 신경 손상이 생기고 합병증의 정도도 심각하다. 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았으며 주요인은 환경, 감염, 그리고 유전적 소인 등이다. 수두, 리오바이러스 인플루엔자(reovirus influenza), 유사 인플루엔자 등 수많은 바이러스 질병들(adenovirus, Coxsackie, Epstein-Barr, ECHO, herpes zoster, herpes simplex, polimyelitis, rubella, rubeola, and vaccinia)이 함께 나타난다. 환자의 환경적 및 생활 습관이 바이러스 감염에 영향을 줄 수 있다. 상류 및 중류층 어린이의 감염이 가장 많으므로 의사에게 원인이 있는(iatrogenic) 병이 아닌가 생각된다. 구토 치료약, 유행성 감기 주사, 그리고 다른 면역을 위한 접종들이 원인이 될 수 있다. 아스피린, 다른 약품들, 그리고 살충제 등도 라이 증후군과 밀접한 관계를 가지고 있다. 이런 약품들에서 나오는 독성 화학 물질들이 뇌와 간에 손상을 입힌다.
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